左乙拉西坦对甲氨蝶呤在大鼠体内吸收的影响及相关机制研究
目的 研究左乙拉西坦对甲氨蝶呤在大鼠体内吸收的影响及相关机制,为临床合理使用两药提供参考.方法 ①药动学研究:将体重(250±20)g SD大鼠随机分为甲氨蝶呤单用组和甲氨蝶呤与左乙拉西坦合用组,每组5只,灌胃给药,在设计时间点眼底静脉丛取血后离心取血浆用于检测.②体外翻转肠实验:取大鼠10 cm空肠并用毛细管将肠段轻柔翻转,结扎肠肛侧端,向翻转后的肠腔内加入1 mL KRB缓冲液后将肠囊垂直放入含药溶液.③Caco-2细胞摄取实验:Caco-2细胞接种于24孔板培养15 d后进行摄取实验,按实验分组给药孵育30 min后终止摄取并清洗,裂解细胞用于甲氨蝶呤与蛋白的检测并计算药物摄取量.结果 ①甲氨蝶呤在单用组与合用组的主要药动学参数如下:ρmax(ng·mL-1):28.6±3.04、54.33±13.97;tmax (min):50±8.32、70 ±7.32;AUC0-1(ng·min·mL-1):8 230±2 274、15 003±3 359;AUC0-∞(ng· min· mL-1):8 450±2 125、15 108±3 371;CL(mL-1·min·kg-1):161.80±27.60、90.43±13.76.合用左乙拉西坦后,甲氨蝶呤的ρmax、tmax、AUC0-t、AUC0-∞值升高,CL值下降,差异均有统计学意义.②与单用组相比,合用组的左乙拉西坦显著增加翻转肠浆膜侧甲氨蝶呤的药物浓度,其作用表现为时间依赖性.③维拉帕米、地高辛和左乙拉西坦均可增加甲氨蝶呤在Caco-2细胞的摄取,且左乙拉西坦的作用表现为剂量依赖性.结论 当甲氨蝶呤和左乙拉西坦联合应用时,可能会在肠道发生由外排型转运体P-糖蛋白所介导的药物相互作用,使甲氨蝶呤外排减少、吸收增加、血药浓度增加.提示临床上联合使用甲氨蝶呤和左乙拉西坦时需调整甲氨蝶呤的剂量,必要时进行血药浓度监测.
左乙拉西坦、甲氨蝶呤、大鼠、P-糖蛋白、药动学
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R969.1(药理学)
河北省医学科学研究重点课题计划项目;河北省政府资助临床医学优秀人才培养项目
2018-09-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共5页
1285-1289
