基于来氟米特的溶解度、渗透性分析初步预测制剂的生物等效性

摘要：

目的 探讨来氟米特片溶出曲线差异是否导致体内生物不等效,考察API关键质量参数对生物利用度的影响.方法 以赛诺菲(SANOFI)产品为参比制剂,以国内产品为受试制剂,采用马尔文Morphologi G3-ID颗粒表征系统考察制剂崩解液中API粒径分布;采用Pion μDiss药物溶解吸收测试系统,以pH6.5的未添加牛胆磺酸钠与卵磷脂的模拟人餐前小肠内肠液(FaSSIF)溶液作为溶解介质,在37℃、转速为150 r· min-1分别比较参比制剂、受试制剂及受试制剂活性成分API原料的溶解度与渗透曲线;从3个质量参数考察对药物释放与吸收过程的影响,比较参比制剂与受试制剂之间差异,预测受试制剂的生物利用度,进而预测制剂间是否生物等效.结果 参比制剂的粒径Dv 50为17.60 μm,受试制剂的粒径Dv 50为79.80μm;受试制剂API的溶解速率与渗透速率均低于参比制剂,约为参比制剂的70％,受试制剂与参比制剂tmax基本一致,但pmax与AUC0-t均低于参比制剂,生物利用度低于参比制剂,约为参比制剂的90％.结论 虽然受试制剂与参比制剂溶出曲线不一致,但初步预测其在体内生物等效.

关键词：来氟米特片、溶出曲线、溶解度、渗透性、粒径分布、生物利用度、生物等效性

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分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：重大新药创制"科技重大专项;山东省重点研发计划项目;山东省食品药品检验研究院发展类项目

在线出版日期：2018-09-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1117-1122