水苏碱通过调控ACTG2蛋白表达抑制结肠癌生长

摘要：

目的 探讨水苏碱(stachydrine)对结肠癌生长的影响及其分子作用机制.方法 采用3-(4,5-二甲基吡啶-2-基)-5-(羧基甲氧基苯基)-2-(4-磺苯基)-2H-四唑(MTS)法研究水苏碱对人结肠癌细胞HCT116增殖的影响;构建人结肠癌HCT116裸小鼠细胞移植瘤模型,研究水苏碱对体内结肠癌生长的影响;免疫组化研究水苏碱对移植瘤中平滑肌肌动蛋白2(smooth muscle actin 2,ACTG2)蛋白表达的影响;构建ACTG2的siRNA质粒并转染HCT116细胞,采用小管形成实验研究ACTG2干扰以后水苏碱对结肠癌血管生成的影响;Western blot实验检测ACTG2干扰如何影响水苏碱对结肠癌细胞中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)及血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)表达的作用.结果 水苏碱处理HCT116细胞后,肿瘤细胞的体外增殖及体内生长均较对照组明显受到抑制;免疫组化结果显示,水苏碱能够显著抑制ACTG2蛋白的表达;干扰ACTG2后能够显著减弱水苏碱抑制肿瘤细胞血管生成的能力;进一步机制研究发现,水苏碱能够显著下调VEGF、bFGF、TNF-α及PDGF的表达,而干扰ACTG2则能够恢复上述血管生成因子的表达.结论 水苏碱能够通过抑制ACTG2蛋白的表达抑制血管生成,进而发挥抑制结肠癌生长的能力.

关键词：水苏碱、结肠癌、平滑肌肌动蛋白2、肿瘤血管生成、作用机制

所属期刊栏目：53

分类号：R965(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;南通大学大学生创新创业训练计划

在线出版日期：2018-09-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1077-1082