TM-2在大鼠、比格犬和人肝微粒体中的酶促反应动力学研究

摘要：

目的 建立LC-MS/MS方法,研究TM-2在大鼠、比格犬和人肝微粒体中的酶促反应动力学.方法 建立测定大鼠、比格犬及人肝微粒体中温孵样品TM-2的LC-MS/MS方法,应用GraphPad Prism 5.0软件分析数据,计算酶促反应动力学常数Vmax和Km,并计算体外酶对药物的清除率(CLint).结果 TM-2在大鼠、比格犬和人肝微粒体中的最大反应(代谢)速率Vmax分别为16.3、354.6和154.8 nmol·min-1·mg(protein)-1;米氏常数Km分别为25.7、313.8和89.4 μmol·L-1;内在清除速率CLint分别为0.63、1.13和1.73 mL· min-1·mg(protein)-1.结论 比格犬、人肝微粒体中催化TM-2的代谢酶活性显著大于大鼠中催化TM-2的代谢酶活性,而TM-2与大鼠肝代谢酶的亲和力较高.本实验从酶学的角度阐明了TM-2在不同种源间的代谢差异,为进一步研究该药的代谢性相互作用奠定基础.

关键词：TM-2、肝微粒体、酶促反应动力学、液相色谱串联质谱法

所属期刊栏目：53

分类号：R969.1(药理学)

资助基金：国家高技术研究发展计划（863计划）2012AA020305

在线出版日期：2018-08-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：620-626