氟尿嘧啶联合白藜芦醇诱导肿瘤细胞凋亡的体内外研究

摘要：

目的 研究氟尿嘧啶(5-Fu)联合白藜芦醇对肿瘤细胞A431、TE-1的抑制和致凋亡作用及机制,以及两药联合对小鼠皮肤癌的治疗作用.方法 四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、生长曲线实验、Chou-Talalay法和乳酸脱氢酶(LDH)溢出实验对联合用药抗肿瘤作用进行体外评价.光镜观察、DNA Ladder和共聚焦测定胞内Ca2+变化研究药物诱导凋亡的作用和机制.两阶段促癌法诱发小鼠皮肤癌,免疫组化法检测鼠皮中活化caspase-3的表达.结果 联合用药可以大大降低氟尿嘧啶(5-Fu)或白藜芦醇对A431的中效浓度.两药联用对肿瘤细胞的凋亡有协同作用,可以观察到更多典型凋亡形态学变化及显著的DNA片段化现象,其机制可能与大量增加细胞中Ca2+强度有关.联合给药后小鼠表皮肿瘤数量明显减少,表皮细胞中caspase-3的活化程度与单药相比明显增加.结论 联合给药在体内外均有协同抗肿瘤作用.

关键词：氟尿嘧啶、白藜芦醇、TE-1、A431、协同效应、凋亡

所属期刊栏目：51

分类号：R965(药理学)

资助基金：河北省卫生厅项目20130455

在线出版日期：2017-03-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：2094-2101