三甲氧基苯甲醛环丙沙星席夫碱诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡的作用
目的 探讨氟喹诺酮类化合物三甲氧基苯甲醛环丙沙星席夫碱诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡作用.方法 用不同浓度的1-环丙基-6-氟-7-(哌嗪-1-基)-3-[5-苄硫基4-(3,4,5-三甲氧苯甲叉基氨基)-1,2,4-三唑-3-基]-喹啉(1-H)-4-酮(M27)与人肝癌SMMC-7721细胞、结肠癌HCT-116细胞株、白血病JURKET细胞株体外培养.MTT法检测M27及其前体化合物环丙沙星盐酸盐对肿瘤细胞的增殖抑制作用;Hoechst 33258荧光染色法、TUNEL法检测细胞凋亡变化;以pBR322 DNA为底物,琼脂糖电泳法检测M27对拓扑异构酶Ⅱ的活性的影响;高内涵活细胞成像系统测定线粒体跨膜电位(△ψm)变化;Western blotting法检测p53、Caspase-9、Caspase-3、Caspase-8、Bcl-2和Bax等凋亡相关蛋白的表达以及细胞色素C在线粒体内外分布的变化.结果 M27在10～60 μmol·L-1内抑制肿瘤细胞增殖,呈浓度、时间依赖性.作用于SMMC-7721细胞、HCT-116细胞、JURKET细胞24 h IC50值分别为37.97、46.07、44.33 μmol·L-1,而环丙沙星盐酸盐对SMMC-7721细胞增殖抑制作用不显著.各组M27作用于SMMC-7721细胞24 h,细胞凋亡率显著高于对照组(P＜0.05),并伴有细胞线粒体膜电位(△Ψm)降低.与对照组比较,M27能够抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ的活性,使细胞p53、Bax、Caspase-8、Caspase-9和Caspase-3蛋白表达及活性片段增加,Bcl-2的表达量降低;线粒体细胞色素C减少,胞浆细胞色素C增多.结论 三甲氧基苯甲醛环丙沙星席夫碱能够抑制拓扑异构酶Ⅱ的活性,造成DNA损伤,诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡.
氟喹诺酮衍生物、细胞凋亡、拓扑异构酶Ⅱ、线粒体膜电位
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R329.26;R965(人体形态学)
国家自然科学基金;国家自然科学基金;河南省教育厅科学技术研究重点项目;社会发展科技攻关计划;河南大学科研项目
2017-03-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
2082-2087
