TWS119对人胃癌SGC-7901细胞和γδT细胞活性影响及机制研究
目的 研究糖原合酶激酶-3β抑制剂4,6-二取代吡咯并嘧啶(TWS119)体外抗肿瘤活性和对人γδT细胞活性的影响.方法 用不同浓度的4,6-二取代吡咯并嘧啶分别作用于人胃癌SGC-7901细胞和γδT细胞24、48和72 h后,用CCK-8法测定4,6-二取代吡咯并嘧啶对人胃癌SGC-7901细胞和γδT细胞增殖的影响及γδT细胞对SGC-7901细胞杀伤能力;流式细胞术分析4,6-二取代吡咯并嘧啶对SGC-7901细胞凋亡的影响,Western blot检测4,6-二取代吡咯并嘧啶对Bcl-2、p-STAT3和p-ERK1/2表达的影响.结果 0~ 8.0 μmol·L-14,6-二取代吡咯并嘧啶能抑制人胃癌SGC-7901细胞的生长并诱导其凋亡,抑制Bcl-2的表达,促进p-ERK1/2和p-STAT3的表达.而在γδT细胞中,4,6-二取代吡咯并嘧啶在0~4.0 μmol·L-1时能促进其增殖和对SGC-7901细胞的体外杀伤活性,促进Bcl-2的表达,抑制p-ERK1/2和p-STAT3的表达.结论 一定浓度的4,6-二取代吡咯并嘧啶能抑制人胃癌SGC-7901细胞的增殖并诱导其凋亡,同时能促进γδT细胞增殖和对SGC-7901细胞的杀伤活性,其机制可能与4,6-二取代吡咯并嘧啶激活Wnt信号传导通路及其对p-ERK1/2、Bcl-2和p-STAT3表达的影响有关.
4、6-二取代吡咯并嘧啶、γδT细胞、SGC-7901、细胞增殖、凋亡
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R392.12;Q253
南京军区医学科技创新研究基金资助项目14MS032
2016-04-15(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
373-378