复方石杉碱甲固体脂质纳米粒Beagle犬体内药动学
目的 考察复方石杉碱甲固体脂质纳米粒(HA-GB-SLN)在Beagle犬体内药动学行为,并与市售石杉碱甲片进行比较.方法 采用液相色谱-质谱联用法,以地西泮为石杉碱甲的内标,格列本脲为银杏内酯B的内标,血浆样品液-液提取后经Dia-monsil-C18(2.1 mm×150 mm,5μm)柱分离,流动相:乙腈-甲醇-10 mmol·L-1乙酸铵(30:40:30,v/v/v,甲酸调pH 6～7),柱温:25℃;流速:0.3 mL·min-1.石杉碱甲采用正离子模式、银杏内酯B采用负离子模式,均采用多反应监测(MRM)方式进行定量分析,监测离子分别为m/z 243.2→210.2(石杉碱甲)、m/z 285.2→193.2(地西泮)、m/z 423.1→367.3(银杏内酯B)和m/z 492.3→369.1(格列本脲),测定Beagle犬分别灌胃给予HA-GB-SLN和石杉碱甲片后不同时间血浆中石杉碱甲的浓度,通过DAS2.0药动学软件计算药动学参数,通过SPSS19.0统计软件进行参数的比较.结果 HA-GB-SLN与石杉碱甲片的t1/2分别为(4.59±1.04)和(12.02±0.98)h,ρmax分别为(5.55±0.97)和(2.04±0.23)ng· mL-1,tmax分别为(2.92±0.37)和(8.33±0.82)h,MPT分别为(5.31±0.35)和(16.13±1.18)h.相对生物利用度为(157.67±4.85)％.银杏内酯B的t1/2为(2.81 ±0.35)h,ρmax为(45.91±2.89)ng·mL-1,tmax为(1.58±0.02)h,MRT为(6.96±0.33)h,AUC0-18为(510.79±17.77)ng.h.mL-1,AUC0-∞为(525.45±16.68)ng·h.mL-1.结论 该法灵敏、简便、特异性强、可以用于定量生物样品中的石杉碱甲和银杏内酯B的浓度;并且与石杉碱甲片比较,自制复方石杉碱甲固体脂质纳米粒吸收好,起效快,生物利用度显著提高.
复方石杉碱甲、银杏内酯B、固体脂质纳米粒、药动学
50
R944(药剂学)
2015-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
968-973
