高载药量蓝萼甲素纳米混悬剂的制备及体内外研究

摘要：

目的 制备具有较高载药量的蓝萼甲素(GLA)纳米混悬剂,并对其体内外性质进行研究.方法 使用聚乳酸-羟基乙酸共聚物-聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA-PEG-PLGA)三嵌段聚合物为稳定剂,用溶剂沉淀联合高压匀质的方法制备蓝萼甲素纳米混悬剂.用动态光散射法测量蓝萼甲素纳米混悬剂粒径,透射电镜观察蓝萼甲素纳米粒的形态,透析法考察其体外释放,同时采用噻唑蓝(MTT)比色法评价蓝萼甲素纳米混悬剂对BGC和HepG-2细胞的细胞毒性.用小动物活体成像监测包载DiR的蓝萼甲素纳米混悬剂在4T1肿瘤鼠内的分布.结果 制备得到的蓝萼甲素纳米混悬剂的平均粒径为(222.6±4.32) nm、多分散度指数(PDI)为(0.237±0.016),Zeta电位为(-11.5±0.954)mV;蓝萼甲素纳米混悬剂形态圆整呈球形,粒径分布均匀,载药量达(40.67±2.45)％,包封率为(69.11±3.02)％;体外释放显示,纳米粒能加速蓝萼甲素的溶出.蓝萼甲素溶液及纳米混悬剂对BGC细胞的IC50值分别为1.658和0.783 6 μg·mL-1,对HepG2细胞的IC50值分别为12.4和6.44μg·mL-1,纳米混悬剂的抑瘤作用较原药提高1倍.从小动物活体成像的结果看出,蓝萼甲素纳米混悬剂在肿瘤部位有分布.结论 成功制备了高载药量的蓝萼甲素纳米混悬剂,纳米制剂能有效提高蓝萼甲素的抗肿瘤活性,并有望成为其抗肿瘤应用的合适剂型.

关键词：蓝萼甲素、高载药、纳米混悬剂、噻唑蓝实验

所属期刊栏目：50

分类号：R944(药剂学)

资助基金：国家国际科技合作专项基金;实验室开放基金

在线出版日期：2015-05-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：606-612