硝酰基通过巯基靶点增加心肌对钙离子敏感性

摘要：

目的 研究NCA[硝酰基(HNO,一氧化氮的单电子还原产物,对活体心脏发挥正性肌力作用)供体,1-nitrosocyclohexyl acetate]的作用效果及其巯基靶点机制.方法 大鼠右心室的完整梳状肌被连接在张力换能器与刺激电极之间,肌小节长度设定在2.2～2.3 μm之间,K-H液表面灌流后(pH 7.4,室温),Fura-2经玻璃微电极负载进行离子透入法检测[Ca2+]i同时测定心肌收缩张力的变化.Western blotting方法检测NCA对Tm(肌原纤维蛋白)、MLC(肌凝蛋白轻链)和TnⅠ(肌钙蛋白Ⅰ)的影响.结果 收缩力在NCA作用下呈剂量依赖性增加(20 ～ 100 μmol·L-1).不同频率作用下(0.5 ～3.0 Hz,NCA 20μmol·L-1,Ca2+0.5 μmol·L-1)收缩力的增加(P＜0.01)和[Ca2+]i瞬变(P＞0.05)没有受到明显的影响.同对照组相比,NCA处理组去肌膜心肌收缩力明显增加(P＜0.05),且作用效果具有结构唯一性特点.非还原条件下Western blotting可见Tm出现交联.巯基还原剂二硫苏糖醇(DTT,5.0 μmol·L-1)能够阻止并逆转NCA的活动.结论 NCA提供的硝酰基是心脏钙离子增敏剂,心肌调节蛋白质巯基翻译后修饰可能是其靶点作用所在.

关键词：硝酰基、NCA、肌原纤维、巯基

所属期刊栏目：48

分类号：R969(药理学)

资助基金：黑龙江省卫生厅科研课题资助项目2011-058

在线出版日期：2013-07-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：792-796