小鼠口服3种苯并咪唑类药物的油酸、大豆油和1％西黄耆胶混悬剂的药动学
目的 观察3种苯并咪唑类药物(阿苯达唑、芬苯达唑或氟苯达唑)的3种混悬剂(油酸、大豆油和1％西黄耆胶的混悬剂)在小鼠体内的药动学参数及其在相应介质中溶解度和生物利用度的相关性.方法 用球磨机制备阿苯达唑、芬苯达唑或氟苯达唑在油酸、大豆油和1％西黄耆胶的混悬剂(作对照剂型).每组45～54只小鼠1次口服1种上述的苯并咪唑类药物混悬液,剂量除阿苯达唑选用100 mg·kg-1外,其余芬苯这唑和氟苯这唑均为50 mg·kg-1,并于给药后0.25～24 h的不同间隔时间取血,用高效液相色谱法测定血药浓度,用DAS程序计算3种苯并咪唑类药物的药动学参数.结果 小鼠口服3种苯并咪唑类药物在油酸、大豆油和1％西黄耆胶混悬剂后,阿苯达唑的平均滞留时间(MRT)分别为(3.91±0.29)、(3.70±0.09)和(1.59±0.14)h,峰浓度(ρmax)分别为(0.66±0.08)、(0.29±0.05)和(0.34±0.09)mg·L-1,药物浓度-时间曲线下面积(AUC)分别为(3.19±0.40)、(1.25±0.09)和(0.50±0.05)mg.L.h-1,相对生物利用度F(油酸或大豆油混悬剂组的AUC与1％西黄耆胶混悬剂组AUC之比,下同)分别为6.38和2.50;芬苯达唑的MRT分别为(5.72±0.14)、(4.83±0.38)和(3.85±0.25)h,ρmax分别为(0.70±0.11)、(0.20±0.05)和(0.12±0.03)mg·L-1,AUC分别为(5.02±0.73)、(1.08±0.21)和(0.52±0.07)mg·h·L-1,F分别为9.65和2.08;氟苯达唑的MRT分别为(5.71±0.37)、(4.59±0.39)和(3.34±0.20)h,ρmax分别为(0.93±0.14)、(0.58±0.09)和(0.41±0.09)mg·L-1,AUC分别为(6.90±0.73)、(3.33±0.39)和(1.94±0.55)mg·h·L-1;F分别为3.57和1.72.结论 小鼠一次口服阿苯达唑、芬苯达唑或氟苯达唑的2种油相混悬剂后,与1％西黄耆胶混悬剂相比,其药动学参数明显改善,延长了MRT,提高了ρmax,同时增加了AUC和F,而且3种苯并咪唑类药物在3种介质中的溶解度与其在小鼠体内的MRT、ρmax、AUC基本呈正相关.
苯并咪唑类药物、阿苯迭唑、芬苯达唑、氟苯迭唑、油酸、大豆油、混悬剂、药动学、生物利用度
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R969.1;R944(药理学)
国家科技重大专项2009ZX10004-302;"十一五"科技支撑项目2006BAI06B06;科技部国际科技合作与交流专项2010DFA33970;科技部科研院所开发专项2011EG150312
2013-03-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共5页
1915-1919
