普流罗尼克对P-gp底物罗丹明123在Caco-2细胞蓄积的影响

摘要：

目的 研究普流罗尼克(Pluronic F127,F68,P85,P123)对小肠P-糖蛋白(P-gP)的调控作用.方法 采用MTT法检测不同质量浓度的Pluronic 时Caco-2细胞生长抑制作用;以P-gp底物罗丹明123(R-123)为荧光探针,评价各种Pluronic辅料和P-gp抑制剂维拉帕米对R-123细胞蓄积的影响,细胞内的R-123浓度采用高效液相-荧光检测.同时考察了Pluronic P123和F127时P-gP ATP酶活性的影响.结果 除了L61,经Pluronic处理后的细胞生存率都在80%以上,表明在蓄积实验中的细胞活性没有受到Pluronic的影响.在押制剂维拉帕米和不同浓度的Pluronic(0.001～50 mg·mL-1)作用下,可在不同程度上提高R-123在Caco-2细胞的蓄积作用,同时具有浓度依赖性,在接近或超过临界胶束浓度(CMC)后,细胞蓄积达到最大值,然后随着Pluronic浓度的继续增大,蓄积作用又逐渐减弱.不同浓度的Pluronic P123和F127对P-gp ATP酶活性具有抑制作用.结论 蓄积实验结果表明,Pluronic F127,F68,P85和P123可以通过抑制P-gP的作用改善药物的吸收,抑制P-gp ATP酶活性可能是原因之一.因此,联合使用Pluronic,有望提高P-gP底物药物的口服生物利用度.

关键词：Pluronic、P-糖蛋白、罗丹明123、Caco-2细胞

所属期刊栏目：46

分类号：R965(药理学)

资助基金：国家自然科学基金30873171

在线出版日期：2011-09-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：937-943