前药叶酸-牛血清白蛋白-氟尿嘧啶偶联物纳米粒体内分布及药效学研究

摘要：

目的 考察前药叶酸-牛血清白蛋白-氟尿嘧啶偶联物(叶酸-BSA-5-Fu)纳米粒在荷瘤小鼠的体内分布特征及药效.方法 建立H_(22)肝癌细胞实体瘤模型小鼠,考察了叶酸-BSA-5-Fu纳米粒3个剂量组(高、中、低)对荷瘤小鼠肿瘤生长情况的影响,并与牛血清白蛋白-5-氟尿嘧啶偶联物(BSA-5-Fu)纳米粒组,叶酸阻断组(游离叶酸+叶酸-BSA-5-Fu纳米粒),5-氟尿嘧啶组及阴性生理盐水对照组进行比较.采用荧光分光光度法研究腹腔注射给药后包裹钙黄绿素实验组在体内的分布情况.结果 腹腔注射叶酸-BSA-5-Fu纳米粒高剂量组的荷瘤小鼠肿瘤生长最为缓慢,抑瘤率最高,叶酸-BSA-5-Fu纳米粒的抑瘤率高于BSA-5-Fu纳米粒,在加入1 mmol·L~(-1)外源性叶酸后,叶酸-BSA-5-Fu纳米粒的抑瘤率明显降低.5-Fu-sol的抑瘤率高于BSA-5-Fu纳米粒,体内分布实验结果表明,包裹钙黄绿素叶酸-BSA-5-Fu纳米粒在肿瘤的分布高于包裹钙黄绿素BSA-5-Fu纳米粒.结论 叶酸-牛血清白蛋白-氟尿嘧啶偶联物是一种有潜力的抗肿瘤的前体药物,可靶向于高表达叶酸受体的肿瘤.

关键词：叶酸、氟尿嘧啶、牛血清白蛋白、纳米粒、前药

所属期刊栏目：45

分类号：R965(药理学)

在线出版日期：2010-04-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：107-110