卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖微球在肝癌大鼠模型体内的分布和药动学研究

摘要：

目的 观察卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖微球(carboplatin-Fe@C-10aded chitosan nanopartieles,C-Fe@C-CN)结合磁场在移植性肝癌大鼠模型体内的靶向分布情况和药动学过程.方法 建立移植性肝癌大鼠模型40只为A组,正中开腹行肝动脉插管,按卡铂5 mg·kg~(-1)体重注入C-Fe@C-CN的生理盐水分散液,以肿瘤组织为靶区施加O.5 T磁场30 min.分别在给药后0.25,0.5,1,3,6,12,24和48 h各时间点,每组取5只大鼠处死,采集血浆、耙区肿瘤、非靶区肝、肾、脾和肺组织标本,石墨炉原子分光光度计测定血浆和组织中卡铂浓度,药物浓度数据用3P87药动学程序分析处理,并组织学观察C-Fo@C-CN的在各脏器分布情况.另40只健康大鼠为B组,以左肝叶为靶区,给予相同的处理作为对照.结果 A组靶区肿瘤组织c_(max)是65.21 μg·g~(-1),为B组靶区肝组织(38.47 μg·g~(-1))的1.7倍.48 h时A组靶区肿瘤组织药物浓度是7.27 μg·g~(-1),为B组靶区肝组织(3.11 μ·g~(-1))的2.3倍.A组靶区肿瘤组织AUC是906 mg·h·L~(-1),为B组靶区肝组织(421.34 mg·h·L~(-1))的2.2倍.2组药动学参数值相近.病理学观察显示,C-Fe@C-CN在磁场作用下聚集于肿瘤细胞间隙中,并可栓塞于部分细小动脉.非靶区肝组织内少见C-Fe@C-CN的聚集和栓塞的血管.结论 C-Fe@C-CN在体内具有长循环和缓释特性,在磁场的引导下对肿瘤组织具有更强的靶向性,成倍提高肿瘤组织中的药物浓度,延长维持时间.

关键词：卡铂、磁靶向、纳米微球、移植性肝癌、大鼠、药动学、生物分布

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分类号：R943;R969.1;R979.1(药剂学)

资助基金：广东省自然科学基金04006966;广东省卫生科研基金A2003697

在线出版日期：2010-03-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1866-1870