建立一种测定细胞色素P450 3A4活性的方法

摘要：

目的 建立一种细胞色素P450 3A4(cytochrome P450 3A4,CYP3A4)活性定量的新方法.方法 将CYP3A4底物硝苯地平与人肝微粒体进行体外温孵,以高效液相色谱法测定硝苯地平及其氧化产物,以甲醇-水(64:36)为流动相,流速为0.5 mL·min-1,检测波长为254 nm.结果 在所建立的HPLC条件下,硝苯地平及其氧化产物的出峰时间分别在8.44和6.15 min,能够完全分离,且无其他生物基质峰干扰;氧化硝苯地平在人肝微粒体的最低检测限为25μg·L-1(S/N=3),线性范围是0.25～32 mg·L-1(r=0.999 4),符合检测要求;在0.5,4.0,20.0 mg·L-1时的萃取率分别为(67.05±3.49)%,(66.63±3.60)%,(67.08±2.78)%(n=5);方法回收率分别为(100.17±6.97)%,(91.96±3.71)%,(96.55±3.98)%(n=5);日内及日间RSD均小于7%.结论 本实验所建立的HPLC能够准确、快速检测出硝苯地平及其在人肝微粒体中的氧化产物,能够对CYP 3A4活性进行快速评价,适合于体外药物代谢动力学研究和第三代多药抗药性逆转剂的筛选.

关键词：细胞色素P4503A4、硝苯地平、高效液相色谱法、肝微粒体、代谢

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分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：广东省自然科学基金021813;国家自然科学基金30371659

在线出版日期：2006-11-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1420-1423