全基因组广度关联研究(GWAS)分析脑白质纤维束完整性遗传关联

摘要：

目的 对比单变量与多变量全基因组广度关联研究(GWAS)分析脑白质纤维束完整性遗传关联的效能.方法 纳入英国生物样本库中34 041名受试者的弥散张量成像和遗传学资料,以多变量综合统计检验分析软件对48个脑白质纤维束各向异性分数表型进行单变量和多变量GWAS分析,比较其检出独立关联信号及基因座的能力,并对新关联位点进行功能注释和富集分析.结果 多变量GWAS检出462个独立关联信号和331个独立关联基因座(P＜5.0×10-8),明显超过单变量GWAS(130个独立关联信号和100个独立关联基因座,P＜1.04×10-9).单变量GWAS(P＜1.04×10-9)检出的95个独立关联信号和68个独立关联基因座(P＜5.0×10-8)均经多变量GWAS验证,其中23个独立关联信号和22个独立关联基因座为单变量GWAS所独有.多变量GWAS比单变量GWAS多检出331个特有的独立关联信号和254个特有的独立关联基因座.单变量与多变量GWAS共发现233个新独立关联信号和174个新独立关联基因座;功能注释及富集分析结果表明,上述新关联位点与神经发育及神经精神疾病等密切相关.结论 多变量GWAS检出遗传-影像学关联的能力明显优于单变量GWAS;联合应用二者可检出更多与神经影像表型相关的遗传位点.

关键词：脑、神经纤维束、各向异性分数、全基因组广度关联研究、磁共振成像

所属期刊栏目：39

分类号：Q39;R445.2(人类遗传学)

资助基金：国家自然科学基金82030053

在线出版日期：2023-06-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：657-664