阿托伐他汀对炎症表型转化的小鼠RAW264.7细胞的保护机制研究
目的 采用阿托伐他汀干预炎症表型转化的小鼠RAW264.7细胞,探讨其能否通过调节沉默信息调节因子1(silence information regulator 1,SIRT1)和神经生长因子(nerve growth factor,NGF)的表达而抑制炎性因子的释放和损伤.方法 采用高糖DMEM培养基孵育RAW264.7细胞24 h,以脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)+γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)刺激RAW264.7细胞诱导其向M1型极化,以白介素-4(interleukin-4,IL-4)/白介素-13(interleukin-13,IL-13)刺激RAW264.7细胞诱导其向M2型极化,然后加入阿托伐他汀进行干预,最后将所有细胞分为对照组(仅用二甲基亚砜处理)、M1组(LPS+IFN-γ刺激RAW264.7细胞)、M2组(IL-4/IL-13干预RAW264.7细胞)、M1+A组(以阿伐他汀干预M1组细胞)和M2+A组(以阿托伐他汀干预M2组细胞).采用流式细胞术分析巨噬细胞极化的表型;蛋白质印迹法检测SIRT1、NGF的相对表达量;酶联免疫吸附测定检测白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达水平.结果 M1组和M2组细胞SIRT1相对表达量均显著低于对照组(均P<0.05);M1+A组和M2+A组细胞SIRT1相对表达量均明显上升(均P<0.05).M1组和M2组细胞NGF相对表达量均显著高于对照组(均P<0.05),且M1组细胞NGF相对表达量显著高于M2组(P<0.05);M1+A组和M2+A组细胞NGF相对表达量均明显下降(均P<0.05),且M1+A组下降幅度更大(P<0.05).M1组和M2组细胞的IL-1β和TNF-α分泌量均显著多于对照组(均P<0.05),M1+A组和M2+A组细胞的IL-1β和TNF-α分泌量均减少,但仅M1+A组细胞的IL-1β和TNF-α分泌量减少具有统计学意义(均P<0.05).结论 阿托伐他汀对炎症表型转化小鼠的RAW264.7细胞具有保护作用,其机制可能是阿托伐他汀上调SIRT1和NGF的表达,减少TNF-α、IL-1β等炎性因子的释放.
阿托伐他汀、调节沉默信息调节因子1、RAW264.7细胞、神经生长因子、炎性因子
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国家自然科学基金资助项目81870253
2019-11-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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