阿德福韦酯联合恩替卡韦对拉米夫定耐药失代偿期乙型肝炎肝硬化患者肝功能及细胞免疫功能的影响分析
目的 分析阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗拉米夫定耐药的失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效,并观察其对患者肝功能及细胞免疫功能的影响.方法 选取2014年7月至2016年7月本院收治的76例对拉米夫定耐药的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者为研究对象,将患者依就诊顺序按随机数表法分为试验组和对照组,每组各38例.试验组患者采用阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗,对照组患者采用阿德福韦酯单药治疗.分别于治疗前及治疗3、6、12个月后检测患者谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)及血肌酐水平;采用荧光定量聚合酶链反应检测血清HBV-DNA水平;采用酶联免疫吸附测定检测血清乙型肝炎E抗原(hepatitis Be antigen,HBeAg)、抗HBe、白介素(interleukin,IL)-10及IL-17水平;采用流式细胞术检测外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞水平及CD4+/CD8+比值.结果 治疗后两组患者血清ALT、AST、TBIL水平及肝功能Child-Pugh评分均显著低于治疗前(P<0.05);治疗3、6及12个月后,试验组患者血清ALT、AST、TBIL水平均显著低于对照组(P<0.05);治疗3个月和6个月后,试验组患者肝功能Child-Pugh评分均显著低于对照组(P<0.05).两组患者治疗后血肌酐和BUN水平均显著高于治疗前,但差异无显著性(P>0.05).治疗后观察组患者血清HBV-DNA转阴率和HBeAg转阴率均显著高于对照组(P<0.05),两组患者HBeAg/抗HBe转换率比较无显著差异(P>0.05).治疗12个月后两组患者血清CD4+T细胞水平和CD4+/CD8+比值均显著高于治疗前(P<0.05),CD8+T细胞水平显著低于治疗前(P<0.05).治疗12个月后,试验组患者血清CD4+T细胞水平和CD4+/CD8+比值均显著高于对照组(P<0.05),CD8+T细胞水平显著低于对照组(P<0.05).与治疗前相比,治疗后两组患者血清IL-10和IL-17水平均逐渐降低;治疗3个月后开始,IL-10水平与治疗前比较有显著差异(P<0.05);治疗6个月后开始,IL-17水平与治疗前比较有显著差异(P<0.05).治疗6个月和12个月后,试验组患者血清IL-10水平低于对照组(P<0.05);治疗3个月和6个月后,试验组患者血清IL-17水平低于对照组,但无显著差异(P>0.05);直至治疗12个月后,IL-17水平显著低于对照组(P<0.05).结论 与单用恩替卡韦相比,阿德福韦酯联合恩替卡韦能够更好地改善拉米夫定耐药的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的肝功能,调节外周血T淋巴细胞亚群平衡,减轻肝脏炎性反应和纤维化反应.
乙型病毒性肝炎、肝硬化、阿德福韦酯、恩替卡韦
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江苏省基础研究计划自然科学基金-面上研究项目HK20151116
2018-03-08(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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