紫檀芪调控核转录因子E2相关因子2对体外结肠癌细胞凋亡的影响

摘要：

目的 探讨紫檀芪对人结肠癌细胞LoVo的作用,并研究核转录因子E2相关因子2(Nrf2)在紫檀芪作用LoVo细胞过程中的调控机制.方法 应用不同浓度的紫檀芪(5、10、20、40、60、80、100 pmol/L)处理LoVo细胞.CCK-8检测细胞活力,划痕实验检测细胞迁移,Transwell实验检测细胞侵袭,TUNEL染色检测细胞凋亡,JC-1检测线粒体膜电位水平,2',7'-二氯荧光素二乙酸酯检测活性氧水平,Western blot检测细胞内Nrf2、磷酸化的Nrf2、血红素加氧酶-1及凋亡蛋白(Bcl2、Bax)的蛋白表达.此外,联合应用Nrf2特异性激动剂萝卜硫素后,重复检测细胞活力、细胞凋亡率及Nrf2的蛋白表达.结果 与对照组相比,40、60、80、100 μmol/L紫檀芪均可显著降低细胞活性(P=0.014,P＜0.001,P＜0.001,P＜0.001).5、10、20 pmol/L紫檀芪对LoVo细胞活性无影响,但可显著抑制细胞迁移(P=0.008,P＜0.001,P＜0.001)和侵袭(P均＜0.001).TUNEL染色、JC-1、2',7'-二氯荧光素二乙酸酯染色结果显示40、60、80 μmol/L紫檀芪增加LoVo细胞凋亡(P=0.014,P＜0.001,P＜0.001),使线粒体膜电位去极化(P=0.026,P＜0.001,P＜0.001)并增加细胞内活性氧聚积(P均＜0.001).40、60、80 μmol/L紫檀芪下调了LoVo细胞中磷酸化的Nrf2(P=0.030,P＜0.001,P＜0.001)、血红素加氧酶-1(P=0.015,P＜0.001,P＜0.001)、Bc12(P=0.039,P＜0.001,P＜0.001)的蛋白表达;60、80 µmol/L紫檀芪降低了Nrf2的蛋白表达(P=0.001,P＜0.001),增加了Bax的蛋白表达(P均＜0.001).应用萝卜硫素联合处理后,紫檀芪抑制细胞活性(P＜0.001)、增加细胞凋亡(P＜0.001)及下调Nrf2表达(P=0.022)的作用明显减弱.结论 紫檀芪是一种有效抑制结肠癌细胞的化合物,其抗癌机制与抑制Nrf2通路有关.

关键词：紫檀芪、核转录因子E2相关因子2、结肠癌、细胞凋亡、活性氧

所属期刊栏目：46

分类号：R574.6(消化系及腹部疾病)

资助基金：首都临床特色诊疗技术研究及转化应用;空军特色医学中心博士助推基金;空军军医大学临床研究基金

在线出版日期：2024-09-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：482-489