大鼠侧脑室单次注射Forskolin引起tau蛋白异常磷酸化和记忆障碍持续时间及其两者的关系

摘要：

目的探讨侧脑室单次注射Forskolin后,大鼠海马组织中tau蛋白异常磷酸化和记忆障碍持续时间及两者关系.方法向大鼠侧脑室内单次注射80 μmol/L的cAMP-依赖性蛋白激酶A(PKA)激动剂-Forskolin40μl,用特定抗体通过免疫印迹和免疫组织化学方法检测大鼠海马tau蛋白磷酸化水平的改变,同时用Morris水迷宫法检测大鼠空间记忆能力.结果侧脑室注射Forskolin后,大鼠海马tau蛋白磷酸化水平在24、48和72 h均有显著升高(P＜0.05),在48 h达到高峰(P＜0.01),在72 h呈恢复趋势;大鼠在注射后24、48和72 h均有空间记忆障碍(P＜0.05),这种记忆障碍在48 h最明显(P＜0.01),在72 h时亦呈明显恢复趋势;大鼠空间记忆保留障碍与海马tau蛋白PHF-1位点的磷酸化程度呈正相关(r=0.97,P＜0.05),与Tau-1位点的非磷酸化程度呈负相关(r=-0.963,P＜0.05),与pS214位点的磷酸化程度无相关性(r=0.705,P＞0.05).结论大鼠侧脑室单次注射Forskolin只在一定时间内引起tau蛋白异常磷酸化和动物记忆障碍,且二者的改变趋势存在一定相关性.

关键词：cAMP-依赖性蛋白激酶A、tau蛋白、磷酸化、空间记忆、阿尔茨海默病

所属期刊栏目：28

分类号：R745.7;Q513(神经病学与精神病学)

资助基金：国家研究发展基金2006CB500703;国家高技术研究发展计划863计划30400068;30400171;30430270

在线出版日期：2006-07-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：355-359,插图3