骨形态发生蛋白激活自身肌肉间质细胞拯救骨髓衰竭
目的探讨骨形态发生蛋白(BMP)激活自身肌肉间质细胞以拯救骨髓造血衰竭的作用.方法采用5-氟脲嘧啶与白消安合用诱导大鼠致死性再生障碍性贫血模型,于诱导再障前3 d肌肉内植入重组人-BMP-2(rh-BMP-2),并以肌肉内植入琼脂为对照.观察血象、病理形态等变化以及两组再障大鼠的死亡率.同时,给正常小鼠大腿肌肉内植入rh-BMP-2,动态观察植入后局部的形态变化、形成骨及骨髓的形态特点,脾集落形成单位以及基质细胞干细胞生长因子(SCF)的表达.结果小鼠在BMP肌肉内植入1周内,在BMP周围有大量间质细胞增殖,随后形成骨及骨髓,其骨髓基质细胞的SCF表达明显高于自体骨髓;BMP植入组的再障大鼠,不仅血象与对照相比有明显改善,而且死亡率也明显下降,有56.3%大鼠存活超过3个月,其血象完全恢复正常,骨髓和脾脏的组织形态学改变也恢复正常.对照大鼠除1只存活超过3个月外(占4.3%),其余均死于急性再生障碍性贫血.结论BMP肌肉内植入可拯救骨髓造血衰竭,其机制可能与BMP诱导成年自体肌肉内存在的干细胞向造血分化有关;本研究结果为应用成体自身干细胞进行细胞治疗提供了新的途径.
骨形态发生蛋白、骨髓造血衰竭、间质干细胞
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R551(血液及淋巴系疾病)
国家自然科学基金39770283
2004-01-08(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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