10.3969/j.issn.1674-4985.2019.21.007
阿仑膦酸钠干预膝关节炎大鼠Wnt通路及Ⅱ型胶原蛋白的实验机制研究
目的:观察阿仑膦酸钠(ALN)对IL-1β体外诱导培养的大鼠膝关节软骨细胞的影响,探讨ALN治疗膝关节炎的机制.方法:取4周龄SPF级SD大鼠15只关节软骨细胞原代培养并传至第3代,将第3代软骨细胞平均分为3组:空白对照组(SD CON)软骨细胞用常规DMEM完全培养液培养5 d;IL-1β诱导组(SD IL-1β)软骨细胞用10 ng/mL重组人IL-1β培养2 d后更换为常规DMEM完全培养液培养3 d;IL-1β+ALN组(SD IL-1β+ALN)软骨细胞用10 ng/mL重组人IL-1β培养2 d后更换为浓度为1×10-6mol/L的ALN培养3 d.培养后取细胞进行比较观察,检测各组中CollagenⅡ、Wnt3a、Wnt5a及Wnt16的变化.结果:CollagenⅡ、Wnt3a、Wnt5a和Wnt16在软骨细胞中均有表达,经ALN处理后软骨细胞中Ⅱ型胶原蛋白增加.Wnt3a在空白对照组和IL-1β诱导组表达比较,差异无统计学意义(P>0.05),在IL-1β+ALN组中表达量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);Wnt5a在IL-1β诱导组中的表达量明显高于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05);ALN处理后,表达量降低,但仍高于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Wnt16在IL-1β诱导组中表达量明显低于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05);ALN处理后表达量升高,但仍低于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:ALN可能通过Wnt信号通路提高Wnt3a、Wnt16的表达与降低Wnt5a的表达,间接影响RANKL/RANK/OPG信号系统,并影响下游MMP-13、β-catenin及CollagenⅡ蛋白的表达来共同调节破骨细胞和成骨细胞的动态平衡,从而保护软骨和软骨下骨.
阿仑膦酸钠、Wnt信号通路、Ⅱ型胶原蛋白、骨关节炎、大鼠
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广东省揭阳市科技局项目2018wsyl003
2019-08-29(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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