富马酸替诺福韦酯的合成工艺改进

摘要：

目的 优化抗病毒药物富马酸替诺福韦酯的合成工艺.方法 腺嘌呤与R-碳酸丙烯酯经开环、缩合得到中间体R-9-(2-羟基丙基)腺嘌呤,在碱的催化下该中间体与对甲苯磺酰氧基膦酸二乙酯缩合、水解得到替诺福韦,替诺福韦与氯甲基碳酸异丙酯成酯、与富马酸成盐得到富马酸替诺福韦酯.结果与结论 以腺嘌呤为原料经5步反应制得富马酸替诺福韦酯,总收率达到28％(以腺嘌呤计),纯度达到99.3％(HPLC法)以上,其结构经1H-NMR、13C-NMR和HR-MS谱确证.改进后的工艺路线与原研厂家的路线相同,但是对工艺参数、反应溶剂和操作过程进行了优化,使之适合大规模生产.

关键词：富马酸替诺福韦酯、合成、工艺优化、抗病毒药物

所属期刊栏目：28

分类号：R914(药物基础科学)

在线出版日期：2018-09-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：225-228