阿奇霉素二水合物的合成工艺研究

摘要：

目的 对阿奇霉素的合成工艺进行优化.方法 以硫氰酸红霉素A为起始原料,经肟化、重排、还原、甲基化反应制得目标化合物.该制备工艺的关键步骤是红霉素肟硫氰酸盐在丙酮-水体系中与对甲苯磺酰氯发生重排反应制备红霉素A6,9-亚胺醚(收率为85％左右),红霉素A6,9-亚胺醚经硼氢化钾还原、连续多次酸水解、中和制得关键中间体9-脱氧-9a-氮杂-9a-高红霉素.结果与结论 目标化合物经高效液相色谱检测纯度在98.5％以上,总收率为65％～70％,在丙酮-水中形成阿奇霉素二水合物晶型.该工艺路线提高了还原剂的利用率,控制了硼酸酯的逆反应,减少了不必要的分离过程,得到高质量的9-脱氧-9a-氮杂-9a-高红霉素可直接用于制备阿奇霉素.

关键词：阿奇霉素、还原、酸水解、合成工艺

所属期刊栏目：28

分类号：R914(药物基础科学)

在线出版日期：2018-09-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：215-219