新型c-Met抑制剂的设计合成及生物活性研究

摘要：

目的 设计合成一系列新型c-Met抑制剂,并评价其对c-Met激酶的抑制活性,探讨构效关系,为后续设计合成高活性化合物提供参考.方法 以上市药物卡博替尼(cabozantinib)为基础,通过骨架跃迁和生物电子等排设计、合成具有新母核结构的c-Met抑制剂,采用均相时间分辨荧光法测定化合物对激酶c-Met的抑制活性.结果与结论 合成了9个未见文献报道的新型c-Met抑制剂(包含不同母核结构),目标化合物结构均经MS、1H-NMR谱确证.活性结果表明化合物7c、7f具有较强的c-Met激酶抑制活性,IC50值分别为4.01、0.137 μmol·L-1.

关键词：c-Met、激酶抑制剂、新结构类型、抗肿瘤

所属期刊栏目：26

分类号：R914(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金81273373

在线出版日期：2016-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：90-97