肽醛类蛋白酶体抑制剂MG132前药的设计、合成及性质研究

摘要：

目的 探索通过前药途径改善MG132稳定性和成药性的方法.方法 基于前药设计原理,设计并合成5种MG132前药,通过体外模拟实验,即分别在pH 7.4的PBS、pH 1.0的盐酸溶液和兔血浆中,考察5种前药的稳定性及在兔血浆中MG132的释放情况.结果与结论 体外模拟实验发现,前药1可作为注射类前药深入研究;前药2和3适合于作为酶靶向类前药深入研究;作为意外得到的前药4'在中性溶液中稳定,在酸性溶液和血浆中均很不稳定,故不能作为口服类前药;前药5在中性条件下和血浆中都比较稳定,但不释放MG132,可能是生成了稳定的新代谢产物.

关键词：蛋白酶体抑制剂、MG132、前药、稳定性

所属期刊栏目：26

分类号：R914(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金81172915

在线出版日期：2016-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：83-89