米罗那非的合成工艺改进

摘要：

目的 改进米罗那非的合成工艺.方法 以2-羟基苯甲酸甲酯为原料,经醚化、氯磺化、N-酰化得到中间体2-丙氧基-5-””4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基”磺酰基”苯甲酸甲酯,水解后与4-丙基-1-苄基-3-氨基-1H-吡咯-2-甲酰胺发生酰化反应,再经O-乙酰化、N-脱苄基、N-乙基化、酯水解“一锅法”得到1-乙基-4-丙基-3-”5-””4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基”磺酰”-2-丙氧基苯甲酰胺基”-1H-吡咯-2-甲酰胺,最后经环合生成米罗那非.关键中间体4-丙基-1-苄基-3-氨基-1H-吡咯-2-甲酰胺的合成以甘氨酸为原料,经甲酯化、还原胺化、烯胺化、氨解、环合反应得到.结果与结论 经5步反应合成目标化合物,收率为25.9％(以2-羟基苯甲酸甲酯计).关键中间体经6步反应合成,收率为36.5％,目标化合物和中间体的结构经1H-NMR和MS谱确证.

关键词：米罗那非、磷酸二酯酶-5 抑制剂、合成

所属期刊栏目：25

分类号：R914(药物基础科学)

在线出版日期：2015-04-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：35-39