含四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶环的双芳基脲类化合物的合成及抗肿瘤细胞增殖活性研究

摘要：

目的 设计合成2-氨基-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)烷氧基双芳基脲类化合物,并测定其体外抗肿瘤细胞增殖活性.方法 以对硝基苯酚为原料,经O-烷基化、N-烷基化、缩合、环合、还原、加成共6步反应合成目标化合物.采用MTT法,以索拉菲尼(sorafenib)为阳性对照药,测定了目标化合物对人乳腺癌细胞株(MDA-MB-231)的抗增殖活性.结果与结论 合成了16个新化合物,其结构经1H-NMR、MS谱确证;初步药理试验结果表明,5个化合物(7a ～ 7c、7l和7n)表现出良好的抗肿瘤细胞增殖活性,以2,4-二氯苯基取代的化合物7c活性最好,IC50值为0.46 μmol· L-,是对照药的5.4倍.初步构效关系研究表明,引入乙氧基侧链对化合物的活性提高有利,R取代基的活性顺序为:C1＞F＞CH3＞ OCH3.

关键词：双芳基脲类化合物、合成、抗增殖活性、构效关系

所属期刊栏目：25

分类号：R914.5(药物基础科学)

资助基金：国家级大学生创新创业训练计划项目;沈阳药科大学药物化学学科建设研究课题

在线出版日期：2015-04-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：8-14