三唑并[4,5-d]嘧啶类化合物的合成及其抗血小板聚集活性研究

摘要：

目的 合成新的三唑并[4,5-d]嘧啶类化合物,并对其体外抗血小板聚集活性进行评价.方法 以抗血栓新药替格瑞洛为先导化合物,对其进行结构简化,将难以合成的环戊醇结构用简单的链状醇结构代替,设计合成了一系列三唑并[4,5-d]嘧啶类化合物.以氨基醇为原料,首先与4,6-二氯-2-正丙巯基嘧啶-5-胺进行缩合,然后环化成三唑环,再与各种取代胺发生第二次缩合,最终合成目标化合物.采用Born氏法对化合物抗兔血小板聚集活性进行了评价.结果与结论 共合成了17个新的三唑并[4,5-d]嘧啶类化合物,其结构均经1H-NMR、13C-NMR和MS谱确证.体外抗血小板聚集活性结果显示,具有邻二羟基结构的化合物的活性明显高于其他化合物,表明邻二羟基是该类化合物的关键活性基团.化合物9i对血小板聚集的抑制率为75.2％,约为阳性对照药替格瑞洛的80％,但其结构远比替格瑞洛简单,更易于合成,可作为先导化合物继续进行结构优化,以期发现更高效的抗血栓新药.

关键词：替格瑞洛、结构修饰、抗血小板聚集、合成

所属期刊栏目：25

分类号：R914(药物基础科学)

在线出版日期：2015-04-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

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