多奈哌齐合成路线图解
多奈哌齐( donepezil,1),化学名为2,3-二氢-5,6-二甲氧基-2-[(1-苄基-4-哌啶基)甲基]-(1H)-茚-1-酮盐酸盐,商品名为安理申(Ari-cept),用于治疗轻至中度阿尔茨海默症.该药系由日本Eisai(卫材)公司首创,1996年11月获得美国食品药品管理局的上市批准,1997年4月在英国首次上市,1999年由卫材(苏州)制药有限公司引进,在中国上市.多奈哌齐是一种哌啶的衍生物,其苄基部分与乙酰胆碱酯酶中阴离子亚位点的Trp84残基产生π-π堆积作用,哌啶环上的N原子质子化后与阴离子亚位点Phe330产生阳离子-π作用,茚酮部分还可与外周活性位点Trp279残基发生π-π堆积作用,从而可逆、选择性地抑制胆碱酯酶.与他克林相比,该药对乙酰胆碱酯酶的选择性更高,主要作用在中枢神经系统,生物利用度完全,半衰期长,是目前国内外应用最广泛的AChE抑制剂.多奈哌齐(1)的合成路线国内外报道较多,本文从起始原料、构建方法的不同出发,对多奈哌齐的合成方法进行总结(图1).
合成路线图解、多奈哌齐
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R914(药物基础科学)
国家自然科学基金21072130
2012-03-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
502-504
