小檗碱衍生物抗胆碱酯酶和抗炎活性的研究

摘要：

目的 研究小檗碱衍生物的抗胆碱酯酶和抗炎双重抗阿尔茨海默病的活性.方法 以Ellman、酶联免疫( ELISA)和抗氧化能力指数(ORAC)的方法分别进行体外胆碱酯酶(乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶)、环氧合酶(环氧合酶-1和环氧合酶-2)抑制活性以及氧自由基清除能力的测定.同时,通过二甲苯所致耳肿胀实验评价其体内抗炎活性,以MTT法进一步了解化合物对SH-SY5Y细胞生存能力的影响.结果 体外胆碱酯酶抑制活性筛选表明,所有化合物的乙酰胆碱酯酶抑制活性均达到纳摩尔水平,其中化合物4d和4f对AChE的半数抑制浓度分别为(72.00±12.31) nmol.L-1和(133.9±17.95) nmol·L-1.在此基础上,进一步评价4d和4f在10 μmol.L-1浓度下的环氧合酶抑制活性.其中4d对环氧合酶没有抑制活性,而4f对环氧合酶1和环氧合酶2的抑制率分别为3.1％和100％,其ORAC值为0.27±0.013,优于阳性对照tacrine.10 mg·kg -剂量的4f对二甲苯致小鼠耳片肿胀度的抑制达到39.5％ (P ＜0.001),与celecoxib相当.其对SH-SY5Y细胞存活能力影响不大,10 μmol.L-1浓度下细胞存活率达85％.结论 小檗碱衍生物4f具有较好的抗胆碱酯酶活性和抗炎活性,是具有潜力的抗阿尔茨海默病化合物.

关键词：阿尔茨海默病、炎症、胆碱酯酶、环氧合酶、小檗碱衍生物

所属期刊栏目：21

分类号：R914(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金90813011

在线出版日期：2012-03-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：423-429