N-甲基异噻唑酮取代的间苯二甲酸衍生物的设计、合成及其抑制β-分泌酶活性

摘要：

目的 发现新结构的β-分泌酶抑制剂.方法 基于β-分泌酶抑制剂的构效关系,设计合成了含羟乙胺结构片段的间位1,1-二氧代-N-甲基-2,3-(2H)-异噻唑酮取代的间苯二甲酸衍生物；采用时间分辨荧光法检测化合物对β-分泌酶的抑制活性.结果 合成了8个目标化合物,利用MS和1H-NMR对化合物的结构进行了确证,利用HPLC对化合物的纯度进行了测定,利用旋光仪测定了化合物的比旋光度；活性数据显示有2个化合物对β-分泌酶有较强的抑制作用,其中化合物2c的IC50值为3.7 nmol-L-1.结论 发现了新的β-分泌酶抑制剂,分析了其初步的构效关系,为进一步进行结构优化进而发现活性更好的化合物奠定了基础.

关键词：β-分泌酶、抑制剂、设计、合成、构效关系

所属期刊栏目：21

分类号：R914(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金;北京市自然科学基金

在线出版日期：2012-03-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：415-422