含噻唑环的新型二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的设计合成及其降血糖作用

摘要：

目的 合成一类新型的以噻唑环为母体的二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂,并测试它们在治疗糖尿病方面的活性.方法 通过Hantzsch噻唑合成反应制备各种2-氨基噻唑,用氯乙酰氯和三乙胺进行氯乙酰化,乙酰化产物经芳基甲胺处理得到相应的仲胺,仲胺在干燥的乙醚中用氯化氢乙醚溶液处理即可得到目标化合物.利用小鼠体内葡萄糖耐受量法测定目标化合物在治疗糖尿病方面的活性.结果 合成了20个结构新颖的化合物,其结构经过1H-NMR、13C-NMR和ESI-MS谱确证.结论 活性测试结果显示,有3个化合物具有明显的降血糖作用,其中化合物61的活性与阳性对照药格列齐特和格列喹酮相当,另外两化合物6d、6n的降血糖作用比阳性对照药强,显示出在治疗糖尿病方面的价值.

关键词：噻唑、二肽基肽酶Ⅳ、化学合成、口服葡萄糖耐受量法、糖尿病

所属期刊栏目：19

分类号：R914(药物基础科学)

资助基金：科技部支撑项目2007BAI40B01

在线出版日期：2009-12-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：334-339