二甲双胍对高糖诱导胎盘滋养细胞PERK/EIF2α通路相关自噬的影响
目的 探讨二甲双胍对高糖诱导胎盘滋养细胞HT108自噬的影响,并探讨可能的作用机制.方法 体外培养人胎盘滋养细胞HT108,分为五组:对照组,高糖组(30 mmol/L高糖处理),二甲双胍低、中、高剂量组(30 mmol/L高糖分别+10 mmol/L、20 mmol/L、40 mmol/L二甲双胍溶液处理).采用MTT法检测HT108细胞增殖能力;采用透射电镜观察细胞自噬体变化;采用免疫印迹法检测自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)、家蚕隔离体蛋白1(p62)及人蛋白激酶样内质网激酶/真核翻译起始因子2α(PERK/eIF2α)通路相关蛋白PERK、eIF2α、p-eIF2α、内质网应激相关蛋白活化转录因子4(ATF4)、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)表达情况.结果 与对照组比较,高糖组HT108细胞增殖抑制率、自噬体数量及自噬泡/胞质总面积、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值、PERK、p-EIF2α/EIF2α、ATF4、CHOP蛋白水平均显著增加或升高(P＜0.05),p62蛋白水平显著降低(P＜0.05);与高糖组比较,二甲双胍低、中、高剂量组HT108细胞增殖抑制率、自噬体数量及自噬泡/胞质总面积、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值、PERK、p-EIF2α/EIF2α、ATF4、CHOP蛋白水平均显著降低或减少(P＜0.05),p62蛋白水平显著升高(P＜0.05);均呈剂量依赖性.结论 二甲双胍可能抑制高糖诱导的HT108细胞自噬,促进细胞增殖及增加细胞浸润能力,并完成子宫螺旋动脉血管重建,减少不良妊娠结局发生,机制可能与抑制PERK/EIF2α通路活化有关.
二甲双胍;高糖;自噬;人蛋白激酶样内质网激酶/真核翻译起始因子2α通路
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2021-11-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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