乌司他丁对缺氧/复氧诱导的肾小管上皮细胞MAPK/Sirt3/Foxo3a通路相关自噬的影响

摘要：

目的:探讨乌司他丁(UTI)对缺氧/复氧(H/R)诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)自噬的影响,并初步研究其作用机制.方法:体外培养HK-2细胞,并建立H/R损伤模型,随机分为对照组、H/R组、UTI低、中、高剂量组;噻唑蓝(MTT)法检测各组HK-2细胞存活率变化情况;膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶(Annexin V-FITC/PI)法检测各组HK-2细胞凋亡情况;酶联免疫吸附法检测各组HK-2细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)表达水平;蛋白印迹分析法检测微管相关蛋白轻链3Ⅰ/Ⅱ(LC3Ⅰ/Ⅱ)、核孔蛋白62(p62)、沉默信息调节因子3(Sirt3)和叉头框蛋白O3a(Foxo3a)蛋白表达及丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)磷酸化水平.结果:与对照组相比,H/R组HK-2细胞存活率、p62蛋白和p38 MAPK磷酸化水平显著降低(P<0.05),细胞凋亡率、TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平、LC3II/LC3I、Sirt3和Foxo3a蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与H/R组相比,UTI低、中、高剂量组HK-2细胞存活率、LC3II/LC3I、Sirt3和Foxo3a蛋白表达水平依次升高(P<0.05),细胞凋亡率、TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平、p62蛋白和p38 MAPK磷酸化水平依次降低(P<0.05),呈剂量依赖性.结论:UTI能够增强H/R诱导下HK-2细胞自噬,降低炎症反应,可能与抑制p38 MAPK磷酸化,激活Sirt3/Foxo3a通路相关.

关键词：乌司他丁;缺氧/复氧;人肾小管上皮细胞;自噬;丝裂原活化蛋白激酶;沉默信息调节因子3;叉头框蛋白O3a

所属期刊栏目：24

分类号：R965.1(药理学)

资助基金：原济南军区军队后勤科研计划编号:JN13W057

在线出版日期：2021-08-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：287-291