补肾健骨方经FGF23对慢性肾脏病模型大鼠骨病调节因子的影响

摘要：

目的:探讨补肾健骨方通过成纤维细胞生长因子23(FGF23)对腺嘌呤诱导慢性肾脏病模型大鼠骨病调节因子影响的机制研究.方法:60只成年雄性Wistar大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、骨化三醇组(0.045 μg·kg-1)、补肾健骨方低、中、高剂量组(1.2,2.4,4.8 g·kg-1),每组10只.除正常对照组外,其余各组用含有0.75％腺嘌呤的毒性饲料连续喂养4周建立慢性肾脏病骨与矿物质代谢异常(CKD-MBD)模型.从第5周开始,补肾健骨方低、中、高剂量组和骨化三醇组灌胃给予相应药物,正常对照组和模型组灌胃给予等体积生理盐水,连续4周.给药结束后,检测血清学指标、肾脏组织病理改变、骨密度(BMD)、骨组织中FGF23、钠-磷协同转运蛋白Ⅱa(NaPiⅡa)、人细胞色素P450家族成员27B1(CYP27B1) mRNA和蛋白水平.结果:与正常对照组比较,模型组、骨化三醇组和各补肾健骨方组大鼠血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、磷(P)、甲状旁腺激素(PTH)、FGF23、NaPiⅡa mRNA和蛋白水平显著升高,钙(Ca)、BMD、CYP27B1 mRNA和蛋白水平显著降低(P＜0.05);与模型组比较,骨化三醇组和补肾健骨方各剂量组大鼠SCr、BUN、P、PTH、FGF23、NaPiⅡa mRNA和蛋白水平显著降低,Ca、BMD、CYP27B1 mRNA和蛋白水平显著升高,且呈剂量依赖性(P＜0.05);骨化三醇组和补肾健骨方中、低剂量组各指标差异有统计学意义(P＜0.05).模型组大鼠肾小管严重损伤,炎性细胞间质浸润,同时有大量肾小球硬化并伴有大量扩张的小管和间质纤维化;骨化三醇和补肾健骨方能减轻CKD-MBD模型大鼠的肾脏病理损伤.结论:补肾健骨方通过FGF23调节骨代谢和改善肾功能,对大鼠CKD-MBD具有潜在的治疗作用.

关键词：补肾健骨方、慢性肾脏病、腺嘌呤、矿物质代谢、骨病调节因子

所属期刊栏目：23

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：黑龙江省自然科学基金项目编号:LH2019H112

在线出版日期：2020-07-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：798-803