mTORC1抑制剂增强KRAS突变型肺癌细胞对化疗药物敏感性药效及机制研究

摘要：

目的:探讨Kirsten大鼠肉瘤病毒基因同源物(KRAS)突变型肺癌细胞对化疗药物敏感性降低的机制及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白1(mTORC1)抑制剂增强KRAS突变型肺癌细胞对化疗药物敏感性药效及机制.方法:选取在本院就诊并确诊为KRAS突变型非小细胞肺癌的患者53例,通过Q-PCR及Western blot检测患者肿瘤病变部位mRNA及蛋白水平mTORC1相关因子的表达,对比产生耐药及未产生耐药患者体内以上因子的差异.构建KRAS突变型肺癌细胞,采用MTT及Western blot检测不同浓度mTORC1抑制剂或mTORC1抑制剂与顺铂联合使用对KRAS突变型肺癌细胞的抑制增殖、mTORC1活性底物S6K和4EBP1的磷酸化(p)水平的作用.结果:与未耐药KRAS突变型肺癌患者相比,耐药患者体内mRNA及蛋白水平mTORC1相关因子的表达均显著上升(P＜0.05);低浓度mTORC1抑制剂即可对KRAS突变型肺癌细胞有明显抑制增殖作用(P＜0.05),呈剂量依赖性;且同浓度mTORC1抑制剂与顺铂联合使用时抑制细胞增殖作用显著增加(P＜0.05).KRAS突变型肺癌细胞给予顺铂刺激时,P-4EBP及P-S6K水平显著提高(P＜0.05),mTORC1被显著激活,这一升高可被mTORC1抑制剂降低(P＜0.05).结论:KRAS突变型肺癌患者对化疗药物敏感性的产生可能与mTORC1的激活有关,mTORC1抑制剂可以通过抑制mTORC1的激活增强KRAS突变型肺癌患者对化疗药物敏感性;且顺铂与mTORC1抑制剂联合使用具有更好的抑制KRAS突变型肺癌细胞增殖的作用.

关键词：Kirsten大鼠肉瘤病毒基因同源物突变型肺癌、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白1、化疗药物、耐药

所属期刊栏目：23

分类号：R965.1(药理学)

在线出版日期：2020-05-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：237-241