HPLC-MS/MS法测定比格犬血浆中PA-824的浓度及其药动学研究

摘要：

目的:建立高效液相色谱-质谱连用(HPLC-MS/MS)测定比格犬血浆中PA-824的浓度,以及进行PA-824在比格犬体内的药动学研究.方法:以卡马西平为内标,生物样品预处理采用乙酸乙酯萃取.色谱柱为Eclipse Plus C18柱(100 mm×2.1 mm,3.5μm),流动相为甲醇-水(90:10),流速为0.6 ml·min-1,柱温为30℃,进样量为5μl,样品分析时间为5 min;电喷雾电离源(ESI),正离子多反应监测扫描分析,PA-824离子对为m/z 360.1→m/z 175.0(碰撞能量:35,解簇电压:65),卡马西平离子对为m/z 237.2→m/z 194.0(碰撞能量:28,解簇电压:83).比格犬口服给药之后,在不同的时间点取血测定血浆中PA-824的含量,然后再用DAS 2.0软件进行药代动力学参数的计算.结果:比格犬口服给药之后,PA-824在50~10000 ng·ml-1(r=0.9991)范围内呈线性关系,回收率为97.7%~105.1%,日内、日间精密度RSD均<5.0%.PA-8243个不同给药量(100,200,500 mg)的AUC0-t分别为(5735.18±1918.76),(11548.47±1838.04),(21987.88±4587.58)ng·min·ml-1,t1/2分别为(14.17±5.97),(11.11±4.39),(13.13±5.46)h,Cmax分别为(626.66±188.48),(2399.13±516.51),(4861.33±2253.61)ng·ml-1.结论:该方法简单、准确、快速、重复性好,适用于比格犬血浆PA-824的药代动力学研究.

关键词：PA-824、液相色谱-质谱联用、药动学、比格犬

所属期刊栏目：20

分类号：R969.1(药理学)

在线出版日期：2017-04-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：472-475