MTHFR基因单核苷酸多态性与下肢动脉粥样硬化的关联研究

摘要：

目的：：研究汉族人群中亚甲基四氢叶酸还原酶( methylene -tetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因多态性与下肢动脉粥样硬化( lower extremity atherosclerotic disease,LEAD)的相关性。方法：收集福建省闽南地区384例( LEAD者224例,健康者160例)的临床资料及外周血；LEAD检查采用踝肱指数( ABI)、趾肱指数( TBI)、多普勒彩超和其他影像学检查等手段；选取 MTHFR 基因 rs1801133、rs1801131、rs2274976、rs4846048、rs3737966、rs1537515、rs4846049、rs3834044、rs13306561和rs3737964等10个单核苷酸多态性( single nucleotide polymorphisms,SNP)位点进行基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱分析技术(matrix-assisted laser desorption ionization-time of flight, MALDI-TOF)的基因分型。结果：10个SNP位点均符合Hardy-Weinberg平衡；rs4846048与rs3737966等37个位点之间存在明显连锁不平衡现像(D′均大于0.9)；MTHFR基因GCCTCG-GAAT单倍型在LEAD和正常组的分布差异有统计学意义(P=0.02)；等位基因频率的χ2检验显示rs1801131(OR=1.287)；rs4846048(OR=1.844,P=0.02)；rs3737966(OR=1.339)；rs4846049(OR=1.314)和rs3737964(OR=1.522)；且rs4846048位点的趋势χ2检验( cochran-armitage trend test,TREND)、显性基因检验( Dominant gene action test,DOM)均显示LEAD与正常组之间分布频率的差异有统计学意义( P <0.05)。结论： MTHFR 基因 rs1801131、rs4846048、rs3737966、rs4846049和rs3737964等5个位点可能与LEAD的易感性相关,其中rs4846048基因突变可能是LEAD致病性的危险因素之一。

关键词：下肢动脉粥样硬化、亚甲基四氢叶酸还原酶基因、病例对照研究、多态性、关联分析

所属期刊栏目：19

分类号：R968(药理学)

资助基金：2013年度南京军区医学科技创新课题MS098;解放军第175医院青年苗圃基金项目13Y015

在线出版日期：2016-11-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1821-1825