普鲁卡因胺经羧酸酯酶1对咪达普利代谢的影响

摘要：

目的:研究普鲁卡因胺经羧酸酯酶1(CES1)影响咪达普利代谢的作用.方法:进行体外大鼠肝微粒体酶孵育实验,通过测定CES1特异性底物咪达普利的代谢产物咪达普利拉的含量,来研究普鲁卡因胺对CES1活性的影响;将12只SD大鼠随机分为两组,分别给予生理盐水和普鲁卡因胺(50 mg·kg-1),连续4 d,随后灌胃给予咪达普利(10 mg·kg-1),于给药后不同时间点采集血样,采用LC-MS/MS法测定血浆中咪达普利拉的含量,计算药动学参数,来研究普鲁卡因胺对咪迭普利在大鼠体内代谢的影响.结果:在体外研究中,普鲁卡因胺时CES1的调节呈现剂量依赖型抑制特征.体内研究发现,普鲁卡因胺显著降低咪达普利拉AUC0-24 h,AUC0-∞,和Cmax.结论:普鲁卡因胺显著抑制CES1的活性,从而抑制咪达普利拉的形成,对酯类前药代谢的研究有一定的意义.

关键词：羧酸酯酶1、普鲁卡因胺、咪达普利、代谢

所属期刊栏目：14

分类号：R969.1(药理学)

资助基金：中央高校基本科研业务费资助,HUST2010JC057

在线出版日期：2011-04-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：6-8