Piezo1通过激活Src激酶介导高压诱导心房肌细胞电重塑

摘要：

目的 探讨机械敏感离子通道Piezo1在高血压所致心房肌细胞电重构中的作用及可能机制.方法 选取30～32周龄自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR),予缬沙坦(valsartan,Val,30 mg·kg-1·d-1)降低血压,以Wistar大鼠为对照,Western blot检测不同组别大鼠心耳组织中,以及体外给予不同压力(20或40 mmHg),Piezo1抑制剂(GsmTx4)和激动剂(Yoda1)处理下,心房肌细胞株(HL-1细胞)内Piezo1,Src和Cav1.2的蛋白表达改变.全细胞膜片钳技术检测心房肌细胞的L型钙电流(L-type cal-cium current,ICa,L)和动作电位时程(action potential duration,APD).结果 与Wistar大鼠相比,SHR心房组织Piezo1和Src蛋白表达明显增加,Cav1.2蛋白表达明显降低(P<0.05);缬沙坦可逆转SHR心房组织中上述蛋白表达改变(P<0.05);较高静水压(40 mmHg)可使HL-1细胞内的Piezo1和Src蛋白表达升高(P<0.05),伴APD缩短,ICa,L和Cav1.2蛋白的表达降低(P<0.05),GsmTx4可明显逆转上述变化.此外,Piezo1激动剂Yoda1可模拟上述压力所诱导的心房肌细胞电重构及相关信号分子的改变.结论 机械敏感离子通道Piezo1参与高血压诱导电重构,与激活Src激酶信号通路导致ICa,L下降有关.

关键词：心房颤动;高静水压;电重构;Piezo1蛋白;L型钙电流;Src激酶

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分类号：R-332;R322.11;R329.25;R341;R345.57;R348.1;R541.75;(医学研究方法)

在线出版日期：2022-03-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：422-428