PSMD10在同型半胱氨酸激活肝细胞自噬促进肝脏损伤中的作用机制研究

摘要：

目的 探讨26S蛋白酶体非ATP酶调节亚基10(PSMD10)在同型半胱氨酸激活肝细胞自噬促进肝脏损伤中的作用机制.方法 选取cbs+/+和cbs+/-小鼠各8只,2％高蛋氨酸饮食饲养8周.全自动生化仪检测血清中AST和ALT水平;Western blot检测肝脏LC3B、p62和PSMD10蛋白表达;qRT-PCR检测PSMD10 mRNA表达;100μmol Hcy干预肝细胞(HL-7702);ELISA检测培养液上清中AST和ALT水平;Western blot检测LC3B、p62和PSMD10蛋白表达;qRT-PCR检测PSMD10 mRNA的表达;转染PSMD10 siR-NA或过表达腺病毒,Western blot检测LC3B和p62的表达;ELISA检测AST和ALT水平.结果 与cbs+/+组比较,cbs+/-组血清AST和ALT的水平增加(P<0.01),自噬水平增加(P<0.01),PSMD10表达水平增加(P<0.05);细胞水平与动物水平结果一致;与Hcy+siNC组相比,LC3Ⅱ/Ⅰ的比值降低(P<0.01),p62的蛋白表达增加(P<0.01),AST和ALT的浓度降低(P<0.01);与ad-GFP组相比,ad-PSMD10组LC3Ⅱ/Ⅰ比值增加(P<0.01),p62的蛋白表达降低(P<0.01),AST和ALT的浓度增加(P<0.01).结论 Hcy通过上调PSMD10的表达导致肝细胞过度自噬,造成肝脏损伤.

关键词：PSMD10、同型半胱氨酸、肝细胞、自噬、肝损伤、AST、ALT

所属期刊栏目：37

分类号：R-332;R322.47;R329.24;R341;R575;R977.4;R977.6(医学研究方法)

资助基金：宁夏回族自治区重点研发计划一般项目;宁夏回族自治区重点研发计划重点项目;国家自然科学基金地区项目

在线出版日期：2021-04-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：535-541