Nampt对ERK1/2的调控在病理性心肌肥大中的作用研究

摘要：

目的 研究烟酰胺磷酸核糖基转移酶(Nampt)调控细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)在病理性心肌肥大中的作用和机制.方法 采用苯肾上腺素(PE)刺激原代心肌细胞24 h,在细胞水平上建立心肌细胞肥大模型;SD大鼠连续3周皮下注射ISO,或进行腹主动脉结扎(AAC)8周诱导心肌肥大或心衰模型.采用Western blot检测蛋白变化;RT-qPCR检测mRNA变化;采用质粒瞬时转染过表达Nampt;而加入干扰RNA降低其表达,或使用FK866来抑制其酶活性.结果 在细胞水平成功建立心肌肥大模型,在整体动物水平成功诱导心肌肥大和心衰模型,均发现Nampt的mRNA和蛋白表达水平上调;过表达Nampt可缓解PE导致的NAD+含量降低、ERK1/2磷酸化水平增加及心肌细胞肥大反应;敲低Nampt或抑制其酶活性则显示相反的效应.结论 Nampt可能通过上调NAD+并抑制ERK1/2磷酸化,从而发挥抗心肌肥大的作用.

关键词：PE、ISO、心肌肥大、Nampt、NAD+、ERK1/2磷酸化

所属期刊栏目：37

分类号：R-332;R342.2;R3455.5;R345.57;R542.2;R977.3(医学研究方法)

资助基金：国家自然科学基金资助项目;国家新药成药性评价工程技术研究中心培育;国家科技部"重大新药创制"科技重大专项

在线出版日期：2021-04-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：490-497