双环醇通过抑制线粒体凋亡途径缓解TNF-α/D-GalN诱导的爆发性肝损伤

摘要：

目的 探讨双环醇对肿瘤坏死因子-α/D-半乳糖胺(TNF-α/D-GalN)诱导肝损伤的保护作用及可能机制.方法 雄性C57小鼠灌胃给予双环醇50、100及200 mg·kg-1·d-1,连续5 d,末次给药2 h后,腹腔注射TNF-α及D-GalN建立爆发性肝炎模型.观察小鼠生存率,评价血清ALT、AST水平,肝组织病理损伤及细胞凋亡情况.Western blot方法检测肝组织Bax、Bcl-2和激活型caspase-3/-9蛋白表达水平.根据离体线粒体膜通透性转换孔(mPTP)开放程度及线粒体细胞色素C的胞质释放情况评价双环醇抗凋亡效应与线粒体保护作用的相关性.结果 双环醇明显提高TNF-α/D-GalN所致肝损伤小鼠的生存率,降低血清ALT、AST水平,减轻肝组织病理损伤和肝细胞凋亡.机制研究显示双环醇降低Bax并升高抗凋亡蛋白Bcl-2水平,减轻TNF-α/D-GalN诱导的线粒体mPTP开放及细胞色素C的胞质释放,进而抑制caspase-3/-9的活性及蛋白激活水平.结论 双环醇对TNF-α/D-GalN诱导的爆发性肝损伤具有明显的保护作用,其机制与减轻线粒体损伤,进而抑制线粒体凋亡途径有关.

关键词：双环醇、肿瘤坏死因子-α、肝损伤、肝炎、线粒体、凋亡

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分类号：R-332;R322.47;R329.24;R329.25;R575.1;R975.5(医学研究方法)

资助基金：十三五重大新药创制科技重大专项;中国医学科学院医学与健康科技创新工程

在线出版日期：2021-04-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：478-484