FoxO1经ATF6调控Hcy诱导的肝细胞凋亡

摘要：

目的 探讨叉头状转录因子(FoxO1)在同型半胱氨酸(Hcy)诱导肝细胞凋亡中的作用及机制.方法 随机选取10周龄雄性cbs+/-与cbs+/+小鼠各8只饲以2％高蛋氨酸饮食12周,qRT-RCR和Western blot检测肝脏中FoxO1和ATF6的表达;100μmol·L-1 Hcy处理肝细胞(HL-7702)48 h后,qRT-PCR和Western blot检测FoxO1和ATF6的表达改变;转染FoxO1和ATF6 siRNA后,Western blot检测ATF6、Bax和Bcl2蛋白表达,流式细胞术观察肝细胞凋亡情况;FoxO1过表达腺病毒与ATF6 siRNA共转至肝细胞,Western blot检测Bax和Bcl2蛋白表达.结果 与cbs+/+组相比,cbs+/-组肝脏中FoxO1和ATF6的表达水平显著增加(P<0.01);与Control组相比较,Hcy组FoxO1和ATF6的表达显著上调(P<0.01);与Hcy+siNC组相比,Hcy+siFoxO1组的ATF6和Bax表达水平明显降低,Bcl2的表达显著增加,肝细胞凋亡率显著降低(P<0.01);与Ad-FoxO1组相比,Ad-FoxO1+siATF6组Bax的表达显著降低,Bcl2的表达显著增加(P<0.01).结论 FoxO1介导的ATF6表达上调是Hcy致肝细胞凋亡进而引起肝损伤的重要机制之一.

关键词：同型半胱氨酸、FoxO1、ATF6、内质网应激、肝细胞凋亡、肝损伤

所属期刊栏目：37

分类号：R-332;R322.47;R329.24;R329.25;R575;R977.4;R977.6(医学研究方法)

资助基金：宁夏自然科学基金资助项目;临 床 医 学 一 流 学 科 开 放 课 题;宁夏回族自治区重点研发计划重大项目

在线出版日期：2021-03-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：203-209