莫诺苷对大鼠原代皮层神经元氧糖剥夺模型线粒体质量控制体系的影响

摘要：

目的 观察莫诺苷对氧糖剥夺(oxygen-glucose depriva-tion,OGD)刺激后大鼠原代皮层神经元损伤的保护作用,基于线粒体质量控制体系(mitochondria quality control,MQC)理论探讨莫诺苷抵抗OGD损伤的作用机制.方法 采用CCK-8法检测细胞存活率,JC-1法检测神经元内线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP),Fluo-4 AM检测细胞内钙浓度,Western blot法检测MQC相关的蛋白质表达.结果 OGD刺激明显降低原代培养的大鼠神经元细胞存活率;且模型组神经元MMP明显下降,细胞内钙浓度明显增加;线粒体自噬受体Nix表达减低,自噬底物标记蛋白p62表达增高,线粒体分裂因子MFF表达下降;AMPKα和ULK1的磷酸化降低,Beclin1表达减低.莫诺苷处理可明显增高OGD细胞的存活率;增高MMP,抑制细胞内钙超载;明显改善OGD损伤引起的MQC各相关蛋白Nix、p62、MFF和AMPK-ULK-Beclin通路各蛋白的异常表达.结论 莫诺苷通过上调AMPK-ULK-Beclin通路激活线粒体自噬,促进线粒体分裂,改善MQC,减轻线粒体损伤,维持线粒体稳态,保护神经元抵抗缺氧缺糖损伤,提示莫诺苷或可有助于治疗缺血性脑卒中.

关键词：莫诺苷、氧糖剥夺、神经元、线粒体损伤、线粒体质量控制、线粒体自噬、AMPK-ULK-Beclin通路

所属期刊栏目：36

分类号：R-332;R284.1;R322;R81;R329.24;R743.31;R852.15(医学研究方法)

资助基金：国家自然科学基金资助项目;国家重大新药创制专项;北京市博士后科研基金资助项目;北京市医院管理中心登峰人才计划

在线出版日期：2020-10-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1221-1227