水飞蓟素通过调控Nrf2抗氧化通路抑制NLRP3炎症小体改善非酒精性脂肪性肝病

摘要：

目的 探究水飞蓟素(Silymarin)影响非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)病变进展的机制.方法 溶剂、(PA+LPS)、(PA+LPS+Silymarin)3种方式干预人肝癌HepG2细胞后,分别用Western blot、qPCR及荧光探针法检测Nrf2、SIRT2、NLRP3以及其下游Casp1 P45、Casp1 P20蛋白的表达水平以及Nrf2、HO-1、NQO-1的细胞mRNA表达水平以及ROS代谢水平的影响.(PA+LPS+siNC)、(PA+LPS+Silymarin+siNrf2)、(PA+LPS+Silymarin+siNC)、(PA+LPS+siNrf2)四种方式干预HepG2细胞后,再次检测上述蛋白和mRNA等指标.溶剂、HFD和(HFD+Silymarin)3种方式干预小鼠后,对肝脏HE病理切片进行评估,IHC检测肝脏石蜡包埋切片的NLRP3蛋白的组织表达水平的改变.结果 Silyma-rin可明显升高HepG2细胞的Nrf2和SIRT2表达水平,降低NLRP3、Casp1 P20和ROS表达水平,以及降低小鼠肝脏的NLRP3表达水平.用Nrf2-siRNA特异性抑制Nrf2之后,Si-lymarin对于NLRP3、Casp1 P20和ROS表达水平的下调受到明显抑制.结论 Silymarin通过调控Nrf2来抑制NLRP3炎症小体而在NASH中发挥抗细胞损伤及抗组织损伤作用.

关键词：Silymarin、Nrf2、ROS、NLRP3炎症小体、HO-1、NASH

所属期刊栏目：36

分类号：R-332;R322.47;R364.5;R349.1;R575.5;R977.6(医学研究方法)

资助基金：福建省自然科学基金面上项目;福建省卫生计生委青年科研项目

在线出版日期：2020-07-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：971-977