桑黄素和乙酰化白藜芦醇对沙奎那韦在大鼠体内药代动力学的影响

摘要：

目的 评估桑黄素和乙酰化白藜芦醇对大鼠体内沙奎那韦(P-gp作用底物)药物代谢动力学的影响. 方法 将SD大鼠分为4组,每组5只,即对照组、实验Ⅰ和Ⅱ组、阳性对照组,分别灌胃给予30 mg·kg-1沙奎那韦;30 mg·kg-1沙奎那韦联用40 mg·kg-1桑黄素;30 mg·kg-1沙奎那韦联用40 mg·kg-1乙酰化白藜芦醇和30 mg·kg-1沙奎那韦联用40 mg·kg-1维拉帕米.采用HPLC-MS/MS方法测定给药后不同时间沙奎那韦的血药浓度,计算药动学参数. 结果 4组大鼠体内主要药动学参数分别为:AUC0-t:381.53 μg·h·L-1,185.53 μg·h·L-1,360.43 μg·h·L-1,529.95 μg·h·L-1;AUC0-∞:409.48 μg·h·L-1,228.52 μg·h·L-1,446.67 μg·h·L-1,552.41 μg·h·L-1;Cmax:110.80 μg·L-1,86.44 μg·L-1,139.84 μg·L-1,423.60 μg·L-1;Tmax:0.25 h,0.25 h,0.25 h,0.50 h;T1/2:5.72 h,5.94 h,6.78 h,3.78 h;MRT0-∞:10.30 h,9.61 h,12.30 h,4.89 h;CL/F:7.59 mL·kg-1·h-1,13.88 mL·kg-1·h-1,7.28 mL·kg-1·h-1,5.52 mL·kg-1·h-1. 结论 沙奎那韦的药时曲线存在多峰现象;桑黄素可明显降低沙奎那韦的口服生物利用度并对其药动学参数产生影响,而乙酰化白藜芦醇对沙奎那韦的口服生物利用度和药动学参数没有明显影响.

关键词：桑黄素、乙酰化白藜芦醇、沙奎那韦、药动学、HPLC-MS/MS、大鼠、P-gp

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分类号：R-332;R284.1;R969.1;R978.7(医学研究方法)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81102877

在线出版日期：2017-09-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1414-1420