三种化学小分子对补体旁路激活致内皮细胞黏附分子表达的干预及机制研究

摘要：

目的：研究白藜芦醇( Res)、PDTC和AG4903种化学小分子对补体旁路激活致人微血管内皮细胞炎症反应相关黏附分子表达的干预作用和可能的作用机制。方法采用补体旁路激活产物作用于人微血管内皮细胞( HMEC )。TBA法检测细胞培养上清中丙二醛(MDA)的浓度,ELISA方法检测细胞培养上清中可溶性黏附分子ICAM-1、VCAM-1、E-selectin的表达,并采用多个浓度的Res、NF-κB信号通路抑制剂PDTC和JAK2信号通路抑制剂AG490预处理内皮细胞,研究3种抑制剂对细胞氧化水平和黏附分子表达的干预作用。利用Western blot检测补体旁路激活产物作用于内皮细胞对NF-κB p65磷酸化的影响及3种抑制剂的干预作用。结果 HMEC受补体旁路激活产物刺激后,导致细胞培养上清中MDA浓度升高, NF-κB p65磷酸化和黏附分子ICAM-1、VCAM-1和E-selectin的表达上调。 Res可降低细胞培养上清中MDA的浓度。 Res、PDTC和AG490能抑制NF-κB p65的磷酸化。 Res与PDTC能抑制内皮细胞黏附分子ICAM-1和VCAM-1的表达,对E-selectin的表达有一定的抑制作用,而AG490能够明显抑制上述3种黏附分子的表达。结论 Res、PDTC和AG490对补体旁路激活产物致内皮细胞黏附分子表达上调有不同程度的抑制作用,其作用机制与NF-κB信号通路的活化有关,而JAK2可能是一个更重要的调控位点。

关键词：补体、补体旁路激活、内皮细胞、黏附分子、白藜芦醇、炎症反应、眼镜蛇毒因子

分类号：R322.12;R329.24;R392.11;R392.12;R977.6(人体形态学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目31060124;贵州省优秀科技教育人才省长专项资金资助项目黔省专合字20129号

在线出版日期：2015-10-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1421-1425,1426