四物汤效应成分基于CYP酶的相互作用研究

摘要：

目的：研究四物汤效应成分果糖、阿魏酸、芍药苷和川芎嗪及其配伍对CYP同工酶的抑制及诱导作用，为从代谢角度解释中药方剂的配伍规律提供依据。方法应用人肝微粒体体外孵育模型和探针底物代谢产物的LC-MS/MS定量方法，评价各单药及药对配伍组对 CYP 酶同工酶CYP1A2、2B6、2C9、2C19、2D6和3A4的抑制作用。应用“三明治”培养的大鼠原代肝细胞模型，评价各单药及其药对配伍组对CYP1A 和 CYP3A 的诱导作用。结果果糖、阿魏酸、芍药苷、川芎嗪及其配伍组(100μmol·L-1)，对人肝微粒体 CYP1A2、2B6、2C9和2C19的抑制率均<62%，对CYP3A4和 CYP2D6的活性无影响。各单药及配伍组对CYP3A1/2无明显的诱导作用；芍药苷及其药对和配伍(50μmol·L-1)对 CYP1A2诱导活性的提高>阳性诱导剂的40%。结论四物汤各成分及其药对配伍对6个主要CYP同工酶均无明显的抑制作用，芍药苷单药对CYP1A2有一定诱导作用，与果糖、阿魏酸和川芎嗪配伍时，诱导活性明显增强。

关键词：四物汤、相互作用、细胞色素P450酶、肝微粒体、肝细胞、诱导

分类号：R284.1;R289.1;R345.99;R969.2;R977.3(中药学)

资助基金：国家自然科学基金重点课题81130067;国家“重大新药创制”科技重大专项2012ZX09301003-001

在线出版日期：2014-10-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1456-1461